Novel therapeutic targets derived from modulation of RNA metabolism in lateonset Pompe disease

Questo progetto ha l'obiettivo di eseguire la scoperta e il riutilizzo di farmaci avanzati per lo sviluppo di un'opzione terapeutica più potente per migliorare l'esito clinico nei pazienti portatori della mutazione c.-32-13T>G.

Consentirà lo sviluppo di terapie che da sole o in combinazione con ERT si tradurranno in una migliore clinica,
esito e qualità di vita dei pazienti con LOPD (Late Onset Pompe Disease).

Specific aims: 1) deeply characterize the molecular pathways involved in the effects of Defe on GAA splicing and activity in order to identify novel targets for therapy; 2) assess the importance of Autophagy and Glycogen metabolism in influencing GAA exon 2 inclusion; 3) exploit the splicing reporter system to perform other high-throughput screenings (HTS) of molecules able to promote GAA exon 2 inclusion using natural compounds and drug fragments libraries: Prestwick Phytochemical Library (320 pure phytochemicals), Prestwick Fragment Library (Core Set of 480 fragments), and eventually two additional libraries: miRIDIAN microRNA mimics (Dharmacon) and novel RNA Targeted Library (2542 compounds; Otava chemicals).