BiANCA Study
Farmacocinetica e farmacodinamica del valaciclovir nelle donne in gravidanza con infezione da citomegalovirus: uno studio osservazionale in real life
L’infezione da citomegalovirus (CMV) in gravidanza rappresenta una condizione di rilevante interesse clinico a causa del rischio di trasmissione verticale e delle possibili gravi conseguenze fetali. Attualmente, il valaciclovir ad alto dosaggio costituisce una delle poche opzioni terapeutiche efficaci disponibili in questo contesto. Sebbene il farmaco sia considerato sicuro in gravidanza quando i benefici attesi superano i potenziali rischi, le conoscenze sui suoi profili farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) in questa popolazione sono ancora limitate. Le profonde modificazioni fisiologiche che caratterizzano la gravidanza possono influenzare significativamente l’assorbimento, la distribuzione e l’eliminazione del farmaco, determinando una marcata variabilità dell’esposizione e della risposta terapeutica.
Il progetto si propone di caratterizzare il profilo PK/PD del valaciclovir e del suo metabolita attivo, l’aciclovir, nelle donne in gravidanza affette da infezione da CMV attraverso uno studio osservazionale monocentrico articolato in una fase retrospettiva e una prospettica. La fase retrospettiva includerà tutte le donne gravide trattate con valaciclovir (8 g/die) presso l’Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine a partire da gennaio 2020. Verranno raccolti dati clinici, demografici, ostetrico-ginecologici, laboratoristici e virologici, compresi i risultati del monitoraggio terapeutico delle concentrazioni di aciclovir nel plasma e nel liquido amniotico. Saranno inoltre valutati la carica virale materna e fetale, gli esiti della gravidanza e, nei casi di infezione congenita, i principali parametri auxologici neonatali. La medesima metodologia sarà applicata nella fase prospettica.
La disponibilità di un servizio di monitoraggio terapeutico dei farmaci (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) per l’aciclovir rappresenta un’opportunità unica per studiare l’esposizione al farmaco in condizioni di pratica clinica reale, senza introdurre rischi aggiuntivi rispetto all’assistenza standard. I dati raccolti consentiranno inoltre lo sviluppo di modelli PK/PD finalizzati all’identificazione di strategie terapeutiche personalizzate, in grado di ottimizzare efficacia e sicurezza del trattamento sulla base delle caratteristiche cliniche individuali.
Integrando informazioni cliniche, virologiche e farmacologiche, il progetto contribuirà a migliorare la gestione dell’infezione da CMV in gravidanza, a rafforzare le basi della farmacoterapia di precisione in questa popolazione particolarmente vulnerabile e a generare conoscenze utili anche per lo studio di altri farmaci antivirali impiegati in gravidanza. La durata prevista dello studio è di 24 mesi.