Application af GLADIEL wafer (BCNU, carmustine) followed by temozolomide and radiotherapy in patiens with high-grade glioma: a precision medicine based on molecular landscape

Il glioblastoma (GBL, tumore cerebrale primitivo ad alto grado di malignita’), nonostante un trattamento ottimale rappresentato da intervento chirurgico precoce con asportazione massimale, seguito da trattamento chemioterapico con temozolomide (TMZ) e radioterapia (protocollo Stupp) adiuvante, è caratterizzato da uno scarso tempo di sopravvivenza globale, essendo la chemioresistenza una delle principali cause di fallimento delle terapia attuate nel postoperatorio.Il posizionamento nella cavità di resezione dei wafers di Carmustina (Gliadel-GW) seguita dal protocollo Stupp  rappresenta un trattamento alternativo.

In questo progetto valuteremo in un ampio studio retrospettivo il possibile beneficio in termini di sopravvivenza dell'aggiunta di Gliadel prima di eseguire un protocollo Stupp ed identificheremo il predittore del risultato. Inoltre, approfittando di un modello in vitro di cellule staminali basato sul paziente, rappresentativo delle cellule staminali tumorali e del loro microambiente, studieremo i meccanismi della chemioresistenza per fornire un nuovo predittore di resistenza ai farmaci e per suggerire strategie innovative volte a ripristinare esso.

 Inoltre, un'attenzione particolare sarà focalizzata sulle mutazioni somatiche (MGMT e IDH1) e germinali (MGMT, IDH1, GSTP1 e DNA repair) in esoni di geni eventualmente coinvolti nella chemioresistenza.